30%以上多形红斑病人是由疱疹病毒所致，用单纯疱疹病毒抗原进行皮内注射后，可引起本病的发生。有的病人的发病与慢性病灶感染，如扁桃腺炎、中耳炎、副鼻窦炎、慢性附件炎等有关，有些是体内疾病的临床症状表现之一，象风湿热、伤寒、波浪热、传染性单核细胞增多症、恶性肉芽肿及各种恶性肿瘤等均可伴发多形红斑，部分患者的发生是吃用日常食物如鱼肉、蛋等之后引起的，还有相当数目病列之原因仍难于查明。