梅毒诊断需检测梅毒螺旋体抗体与非梅毒螺旋体抗体。有恢复后梅毒螺旋体抗体持续呈现阳性。非梅毒螺旋体抗体可作为疗效指标，抗体滴度会随治疗而下降。做一种抗体检测出现弱阳性，表示可能有既往感染史，或者处于假阳性状态，需检测两种抗体加以判断。当处于感染早期，体内没有产生足够抗体，也可呈现弱阳性。