天疱疮病因不明。药物、感染和遗传因素可能起重要作用。病者体内形成具有致病原性的自身抗体IgG，特异性沉积在皮肤表皮棘细胞，通过大量免疫球蛋白沉积产生的直接作用、纤溶酶原活化、补体参与等作用，破坏了细胞与细胞之间的结合蛋白质，特别是桥粒芯蛋白，从而引起水疱。