患初期梅毒者通常在原发感染区域产生一到多个溃疡。这些溃疡通常生长于生殖器、肛门周围、直肠内、口腔内或口腔周围。它们通常为（但不一定）质地硬、圆形、无痛。第二期梅毒的症状包括皮疹、淋巴结肿大和发热。初期和第二期梅毒的症状可能较为轻微，不被注意。