掌跖脓疱病的病因尚不明确。部分患者有个人或家族银屑病史，或将来发展成寻常型银屑病。部分患者的发病与感染相关，扁桃体发炎的患者经抗生素治疗或扁桃体切除后皮损可减轻。或与金属过敏相关，如接触含金属的食品或金属牙料。吸烟也可为诱因。