皮疹是二期梅毒最常见之症状，常为全身对称性，多无自觉症状，可出现於手掌及足跖梅毒皮疹呈多种多样，可类似许多皮肤病，其皮损总的特点为缺乏自觉症状或症状轻微，皮疹泛发对称，常累及掌跖。皮疹主要为全身对称性广泛分布的红色斑疹，呈卵圆形，大似黄豆，互不融合，可于数日或数周内消褪。