早期即可以通过脑脊液检查来发现，而且经过青霉素治疗后常可消除中枢神经系统的梅毒病变，因此检查脑脊液对梅毒病人是很重要的，脑脊液检查包括细胞计数检查、蛋白质的测定及抗心磷脂抗体试验。细胞计数可以检测出中枢神经系统有无炎症现象，同时检测脑脊液中的Ig及高分子的蛋白有助于评价神经梅毒的活动性。