尚未完全明确，是一种自身免疫性疾病。天疱疮的抗原是桥粒，抗体主要是IgG，可见四种IgG亚型，少数为IgA。抗体结合到表皮细胞上，棘刺松解。天疱疮抗原的cDNA序列与钙粘蛋白有明显的同源性，天疱疮抗体也损害了表皮细胞间的粘连功能，导致棘刺松解。