梅毒发生在感染后3周(10―30日之间)。在感染处出现一个硬的、无痛性的圆形结节。开始潮红、湿润，渐渐破溃、糜烂，形成溃疡，即一期梅毒硬下疳。其主要损害为硬下疳，是梅毒螺旋体最初侵入之处，并在此繁殖所致。典型的硬下疳为一无痛性红色硬结，触之硬如软骨样，基底清洁，表面糜烂覆以少许渗液或薄痂，边缘整齐。