在EGFR TKI治疗失败后的获得性耐药中，认为50％左右为T790M突变，20％左右为c-MET基因扩增，其余尚不清楚具体的耐药机制。
易瑞沙或特罗凯耐药后，目前常用的一些方法，我在这里列举一下。
1、化疗：力比泰+铂类
2、帕唑帕尼或多吉美
3、凡德他尼
4、阿法替尼
5、西妥昔单抗
6、阿法替尼+西妥昔单抗
一项关于阿法替尼联合西妥昔单抗治疗T790M突变阳性患者的全球首项Ⅱ期临床研究，ORR为主要研究终点。结果显示，在入组的53例患者中，48例（90.6％）获得了疾病控制，在可评价疗效的患者中进行确认的ORR达到52.8％（28/53例）；而T790M突变阳性患者的ORR为54.5％（18/33例），其中1例获得完全缓解。患者耐受性良好。
该Ⅱ期临床研究似乎也提示，对于T790M突变引起的NSCLC获得性耐药，既针对EGFR胞膜外部分（西妥昔单抗）又同时高度选择细胞内新的突变（T790M突变，阿法替尼）的联合治疗方案，为克服第一代EGFR TKI耐药提供了治疗的新思路，可能会比单用阿法替尼取得更佳的疗效。
以上方案个人认为3，6可取，其它治疗方案临床疗效较低。
耐药后，要分清耐药发生性质至关重要。 1、假若仅是原发灶、肺内转移灶、淋巴腺增大，而且增大尺度很小，这时候，建议不要全部停用特罗凯，因为仅是部分耐药。这时候可以继续服特罗凯，配合其他治疗。例如，一般主张病人处于这种状态时用单药“力比泰”，配合易特罗凯。假若完全停用特罗凯而采取化疗前提是必需这个病人曾进行有效化疗或者病人从来没有化疗过，这种情况下才可以考虑停用特罗凯进行化疗。假若病人有过化疗病史，而且效果差，这种情况一定要慎重完全停用特罗凯。即便，有化疗有效病史，也要注意病人用过什么样方案，假使化疗药都用差不多了，一线二线化疗方案都用过了，这时也要慎重完全停用靶向药。因为癌细胞对靶向药有耐药性，同样对化疗药有耐药性。
2、仅是肿瘤标志物升高，并非停用特罗凯标准。不赞成有些病友在CEA上升后，影像学没有证实耐药，就急于停特罗凯而采取化疗。
3、假若出现了新的转移灶，何时应该停用特罗凯？
（1）若出现孤立性转移灶，可以积极治疗该转移灶，同时继续服用靶向药物。
（2）若出现多发转移灶，考虑耐药性强，停止靶向药物,这时建议化疗。如果化疗失败后，病人可再次使用靶向药物，有时仍可有效。
4、如果前期 靶向治疗有效，后期再出现新的转移病灶出现，或者新的进展，基于肿瘤的异质性原理，可能是不伴有EGFR突变的癌细胞增殖而导致的肺癌新病灶，但伴有EGFR突变的肿瘤细胞仍被靶向药物抑制。此时，如果停用靶向药物，会导致原有被靶向药物抑制的EGFR突变癌细胞进一步增殖，而且这些EGFR突变的肺癌细胞往往是活力强，恶性程度高的部分，容易发生进一步的转移或进展。
因此对于，靶向药物耐药后的治疗必须慎重，不能轻易自行停药，过去就有部分病友在停药后，疾病进展迅速，导致不良后果。。建议在三甲肿瘤医院就诊