糖尿病神经病变的病因还不清楚，目前有以下各种学说：①血管及血液改变：微血管病变使神经营养血管管腔变窄，甚至于完全堵塞。糖尿病病人的血小板及纤溶系统功能异常，促使血栓形成。急性发作的单神经病变可能与血管堵塞有关。堵塞消失后，功能可恢复正常。②代谢学说：末梢神经组织含有醛糖还原酶；促使葡萄糖转变为山梨醇。在高血糖情况下，许旺细胞中葡萄糖浓度增高，经代谢生成过多山梨醇及果糖。由于果糖氧化较慢，山梨醇不能从细胞膜透出，产生组织水肿变性，引起节段性脱髓鞘，导致末梢感觉及运动神经传导速度减慢。此外，末梢神经中肌醇代谢异常可引起轴索病变，后者又可引起许旺细胞病变。每日摄入食物中含有肌醇0．5g。在未控制的糖尿病病人，肌醇从尿排出增多，这可能是由于肾小管中高葡萄糖浓度使肌醇回吸收减慢。神经中肌醇进入减少，以致含量减少而导致神经传导减慢。在发病早期，高血糖还使神经轴索中前向及返回的物质流动受阻，这也可以使神经传导减慢，控制高血糖可以使其恢复正常。神经组织中蛋白质还可因高血糖而被糖基化，引起功能障碍。