母亲为O型血，父亲为A型、B型或者AB型，而胎儿为A型或者B型时，为母子血型不合。如妈妈是O型血，孩子是A型血，妈妈体内有O型红细胞，血浆中带有抗“A”型红细胞的抗体，通过胎盘，妈妈的抗“A”抗体进入宝宝的体内，与宝宝A型血的红细胞中的A抗原发生反应，所以就发生溶血。

母子血型不合不一定会导致溶血症的发生，ABO血型不合的发生率为20％左右，但真正发生新生儿溶血的仅为5％以下。

从另外的一种血型分类来说，如果母亲是RH阴性，父亲为RH阳性，胎儿为RHA阳性时，就属于母子血型不合，但RH血型不合发生概率更低。