目前不明原因发热的诊断主要是采用Petersdorf的标准：①发热病程≥3周;②体温多次≥38.3℃;③经一周详细的检查仍未明确诊断者;同时需满足以上3个条件才能诊断.此概念的优点主要有：①剔除了可确诊的某些病毒感染.②剔除了病因较明确诊断较容易的短期发热.③剔除了短期内可自愈的原因不明的发热.④剔除了表现为低热的功能性发热.因此实际上不明原因发热（FUO）的概念是指真正的较难诊断的那部分疾病群体.
药物性发热的诊断是排他性诊断.对每个用药物治疗中出现的不明原因发热的患者都因想到有药物热的可能性.1系统性的询问用药史：首先要弄清楚每种使用药物只要发热和药物使用存在时间上的关联就应该不放弃药物热的诊断.如：在使用某种药物前无发热只是在使用某种药物后开始出现发热可为诊断提供重要依据.2排除法停用有可能引起发热的药物：在同时使用多个药物时为了辨别出引起发热的药物最好的方法是采取逐个排除法如果病人情况允许一般先将怀疑的药物或按经验认为最容易引起发热的药物停用.每停用一个药物后观察3天看体温是否下降.若退热证明是药物热.3再暴露试验：特殊情况下可以考虑用已知引起发热药物再暴露试验来确定最后诊断.（患者有严重的基础疾病者或对药物初始反应过于强烈者不宜做暴露试验）.