口苦多由于胆囊功能差，特别是胆囊疾病（胆囊炎、胆石症等）的病人的一种反应。还有一些由于胃动力差，食道存在炎症的人也可为胆汁反流至胃，也会引起口苦。另一方面，有的人生活不规律，睡眠休息不足，以及打呼噜、张口睡觉、口腔发炎等人群也易出现口苦的情况。
同时有研究显示，现在也存在一种精神性口苦现象。一些人由于工作、学习压力过大，精神紧张、气愤、烦躁、焦虑、恐惧、忐忑不安、失眠时都可能出现口苦。这也要引起注意