目前大多数学者认为精神因素是造成神经衰弱的主因。凡是能引起持续的紧张心情和长期的内心矛盾的一些因素，使神经活动过程强烈而持久的处于紧张状态，超过神经系统张力的耐受限度，即可发生神经衰弱。如过度疲劳而又得不到休息是兴奋过程过度紧张；对现在状况不满意则是抑制过程过度紧张；经常改变生活环境而又不适应，是灵活性的过度紧张。
人们若遇某些意外不幸事故，或受到不正确的指责、诽谤，突然遇到某种难以解决的问题，以及面临着某些未曾预期的紧急情况等强大的刺激，无疑都会引起情绪上的苦闷、忧虑和不能承担的精神负担，这些思想上的长期紧张和矛盾等，都可促使高级神经活动的过度紧张导致神经衰弱。临床上常常不是在严重的精神创伤遭遇后立即发病，而是在经过一段时间后，环境条件已好转，创伤早已成为过去的情况下才发病。这是由于在严重精神创伤的情况下，神经系统动员了一切内部力量来应付这个刺激，控制住这种反应，当“危险的”、“可怕的”情况过去之后，神经反应反而脱离大脑皮层的正常控制而出现神经衰弱。