皮质醇增多症半数以上的病人存在精神症状，以抑郁最常见。而常见的认知功能损害有注意损害和记忆减退，可能是由于皮质醇对海马的损害所引起。另外，部分病人可出现幻觉、妄想和人格解体。因类固醇治疗或肾上腺癌引起的精神症状则以狂躁症状或精神病性症状为突出表现。精神症状通常在类固醇治疗两周内出现，症状随着类固醇剂量的增加而加重。此外，当突然停止使用类固醇时，可出现抑郁、情绪不稳、记忆损害、谵妄等