一、中毒症状
轻度：头痛、头晕，舌麻，口唇发紧，全身肌肉轻度抽搐，精神神经轻度失常（好奇、醉酒感、恐惧）。
中度：严重时可见全身肌肉强直性痉挛，角弓反张，牙关紧闭，苦笑状，双目凝视，渐至紫绀，瞳孔散大，脉搏加快。此外，尚有非典型性临床表现，如耳鸣、耳聋、双侧面神经麻痹等。
严重中毒者可致心跳骤停而死亡。
二、中毒原因
1.剂量：此为最常见的中毒原因。药典规定的最大用量为0.3g，但用量太小达不到疗效，因此临床医生往往增加其用量来追求临床效果，从而出现毒性反应。成人一次服5~10mg士的宁可致中毒，30mg可致死亡。可见超剂量使用是导致中毒乃至死亡的首要因素。因此，控制剂量在《药典》规定范围内是避免中毒的有效措施。虽然患者耐受性不同，体质差异等因素，即使超剂量使用时，开始必须从小剂量使用，逐渐加量。
2.炮制：炮制减毒，历代重视，但其根本因素还在于生物碱含量。经砂烫马钱子生物碱含量测定，其结果总生物碱下降35.37%，士的宁下降16.67%，马钱子碱下降62.10%。这样大量去掉了毒性大而疗效差的马钱子碱，从而降低了毒性。对不同砂烫温度炮制马钱子中番木鳖碱的含量测定，其结果砂温242℃时，其含量为1.52%，砂温250℃时，其含量为1.46%，砂温为270℃时，其含量为1.15%，说明传统炮制经验强调火候的控制有一定的道理。
3.品种：目前，临床所用的马钱子有海南马钱子、云南马钱子及云南长籽马钱等，由于不同产地马钱子中所含的马钱子碱含量不一，因而临床使用时常因更换品种而中毒。采用高效相色谱法测定不同产地马钱子中士的含量：海南马钱子1.01%,云南马钱子2.32%，云南长籽马钱子1.64%。由于不同马钱子含士的宁悬殊很大，因此建议临床医生在运用时特别要谨慎，最好在处方上注明马钱子的产地。
三、防治措施
1.中医处理：轻度中毒：（1）香油约50ml加白砂糖适量，混匀灌服。（2）肉桂6~9g水煎服。（3）黄芩60g水煎服。（4）甘草、绿豆各60g水煎服。（5）甘草125g水煎服，每4小时一次，可连续服2~4剂。惊厥严重时：（1）蜈蚣3条，全蝎6g研末，1次冲服。（2）僵蚕9g，天麻12g，甘草12g，水煎2次合在一起，2次服完，每6小时一次。
2.西医处理：（1）立即将病人置安静的暗室中，避免外界刺激。（2）尽快使用中枢抑制药如戊巴比妥，巴比妥钠0.3~0.5g或安定10~20mg静脉注射。如病人躁动，一时得不到上述药物，可用乙醚作轻度麻醉，或立即用10%水合氯醛30ml灌肠。禁用吗啡。（3）惊厥控制后，洗胃、吸氧、人工呼吸、输液等。
3.其他：对轻度中毒，无明显抽搐者，应用中药解毒剂：蜂蜜6g，绿豆120g，甘草30g，水煎频服；对于中度中毒，有轻度抽搐者，可用防风6g，甘草10g，钩藤12g，生姜5g，青黛2g，冲服或水煎服；对严重抽搐者，可用蜈蚣3条，全蝎6g，研末一次酒服（小儿减量）。
4.护理：（1）防止惊厥与呼吸抑制。在使用镇静剂时，可加重呼吸抑制，勿使呼吸中枢受到抑制或血压下降，尤其是硫酸镁，一旦发生呼吸抑制应暂停使用上述药物。（2）及时洗胃。可用稀释的碘酊（1:250），解除马钱子毒性。（3）做好呼吸监护，心电监护。每10分钟记录呼吸1次，抽搐时每5分钟记录1次，连续心电监测，每20分钟记录1次，发现心率、心律异常，及时报告医生处理。（4）严密观察病情变化。注意有无心衰发生，肺部是否出现啰音，如咳嗽频繁，肺部啰音，可能并发吸入性肺炎。抽搐发作时，共济运动消失，为不协调性惊厥，应防止患者坠地骨折。有活动性义齿患者，应在抽搐停止时取出。（5）禁服酸性饮料、酸类药物，更不能使用阿片类药物。
5.预防：（1）严格控制剂量。服用马钱子制剂时，1次服用士的宁含量应控制在6mg左右，这是避免中毒的关键。（2）必须依法炮制。马钱子内服必须经过炮制，炮制时无论砂烫或油炸须掌握好火候，炸烫过度则药效降低，过嫩则毒性较大，服后易中毒。（3）牢牢掌握用法。马钱子内服时，必须以辩证为前提，依法炮制后入丸散而服用，严防误用、滥用。（4）初次服用剂量不宜过大。因马钱子的最佳有效量与轻度中毒量十分接近，所以应由小剂量开始递增。如果出现舌麻，口唇发紧，轻度头痛、头晕，全身肌肉轻度抽搐时，应立即减量服用。（5）睡前服用可减少副作用，但晚间起床应有人扶持。（6）马钱子与倍量以上的甘草或苏木同煎，可减少或缓解马钱子的毒性作用。（7）正确判断疗效。该药的某些有效成分本身就是有毒成分。如所含的马钱子碱和番木鳖碱，毒性大，安全范围小，口服吸收快，当剂量由小逐渐递增时，必先显示疗效而后出现中毒反应，必须把好这一重要环节。（8）注意个体差异。有日服3g，连服1个月未见任何不良反应；亦有日服不足1g即可出现中毒现象者，这可能与个体对该药的耐受性、反应性的差异有关。用药时尤当注意。（9）合理配伍药物。临床该药多以复方为用，据临床观察，该药配伍较大剂量之白芍、生地等，可降低其毒性，减少不良反应的发生。（10）适当间歇用药。马钱子排泄慢，有蓄积作用，连服2个月后可隔4~5天再服。（11）马钱子外用亦须炮制，否则对皮肤刺激性较大，很容易引起过敏反应；外用时亦应掌握用量不可过大，否则亦有引起马钱子中毒的可能性