本病除对症治疗和支持疗法外，早期合理选择有效的抗生素治疗极为重要。鉴于革兰阴性杆菌常对多种抗生素耐药，一般应结合细菌培养与药物敏感试验结果，决定抗菌药物的选用。多数第三代头孢菌素对革兰阴性杆菌具有强大抗菌作用，静脉注射后，脑脊液中有较高的浓度。临床报道治疗革兰阴性杆菌脑膜炎效果良好。头孢噻肟4～12g/d，头孢他啶4～8g/d，头孢曲松2～3g/d(均为成人)；每天剂量分2～4 次静脉给药，头孢曲松分1 次或2 次静脉给药。庆大霉素或妥布霉素3～5mg/(kg?d)，阿米卡星20mg/(kg?d)，分2 次或3 次，静脉或肌内注射给药。哌拉西林成人12～16g /d，分4 次静脉推注或滴注。也可采用哌拉西林与庆大霉素或阿米卡星联合治疗。如病原菌为产超广谱酶菌株，应选用美罗培南(meropenem)或含β 内酰胺酶抑制剂的抗菌药物。抑制炎性递质的合成、释放和活性的药物如地塞米松、吲哚美辛等药物均可应用。