根据观察，新生儿在接种基础疫苗后的1年内，保护性抗体阴性者可占10％左右，成人阴性者的比例会更高些。目前解决这一问题的方法主要有加强注射、加大注射剂量或增加接种次数等，尽管如此，仍有20％～30％的人查不出抗体。现在一般采取的做法是，如果接种对象是乙肝密切接触者，特别对于母亲为HBsAg阳性者的儿童，则加强免疫时需要按0、1、6个月的程序连续注射3针，每针10μg；如果是一般人群，则加强注射1针5μg的疫苗就可以了。如果加强注射后保护性抗体仍然阴性，则对于母亲为HBsAg阳性的儿童可再适当接种，有的专家说这类儿童加强注射多少针也不为过；而一般人群，就不必再进行注射了。最新的研究表明，HBsAg阴性母亲的新生儿在乙肝疫苗全程免疫后再感染的几率很低，10～11年中发生再感染的几率仅为0.72％。