全身治疗抗病毒药物有无环鸟苷、阿糖胞苷以及阿糖腺苷等，其中以无环鸟苷最为有效，无环鸟苷能被疱疹感染过的细胞吸收，在细胞内经过磷酸化作用形成无环鸟苷三磷酸盐。此种盐为鸟嘌呤三磷酸盐的竞争抑制剂，亦就是DNA聚合酶的竞争抑制剂，它可以终止病毒DNA链的延长，对病毒的DNA聚合酶的活性产生强大的抑制作用，从而阻滞了疱疹病毒DNA的复制。无环鸟苷不易进入正常细胞。因此对正常细胞的抑制作用很少，约等于对病毒抑制作用的1/10～1/30。这一机理说明无环鸟苷治疗疱疹有高效而少副作用的特点，所以是治疗疱疹病的首选药物。无环鸟苷适用于泛发性带状疱疹或合并肺炎或脑炎等严重患者。静脉点滴剂量为200～250mg，加入100ml补液中1h滴完，每日2～3次，连续3～7天。口服剂量为200mg，每日5次。阿糖腺苷和阿糖胞苷等对抗病毒虽有一定疗效，但因价格昂贵或副作用多，自从有了无环鸟苷后已不常用于疱疹疾病。

对有神经痛患者可给予止痛药物，如阿司匹林、去痛片等。疼痛严重者可在早期口服强的松15～30mg/d；1周后渐减量。强的松早期服用可消除神经根的炎症。疱疹性神经痛用强的松后可以减轻神经炎后期的纤维化，因而亦可减轻疼痛。此外亦可用维生素B1，维生素B6或注射干扰素等。